El riesgo de malignidad con el envejecimiento normal puede ser resultado de mutaciones celulares acumuladas (10). La interacción del proceso normal de envejecimiento y exposición a agentes terapéuticos citotóxicos mutagénicos puede resultar en un riesgo elevado de malignidad secundaria, particularmente después de radioterapia y tratamiento con agentes alquilantes y podofilotoxinas. Los cánceres secundarios comúnmente citados incluyen la leucemia después de agentes alquilantes y podofilotoxinas (55,56); tumores sólidos, incluyendo el cáncer de mama, hueso y tiroideo en campos radiados (57); y cáncer de vejiga después de ciclofosfamida. Cánceres secundarios pueden también ocurrir en el mismo órgano (por ejemplo, mama, colorrectal); así, hay necesidad definitiva para monitoreo continuo (4,10,11).